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1、本申请要求于2018年11月7日提交的美国临时申请号62/756，683的申请日的权益。先前申请的全部内容以引用的方式并入本文。癌症免疫疗法(包括基于细胞的疗法)用于激发攻击肿瘤细胞的免疫反应，同时保留正常组织。
2、这是治疗各种类型癌症的有前途的选择，因为它有可能逃避耐药性的遗传和细胞机制，并在保留正常组织的同时靶向肿瘤细胞。基于细胞的疗法可能涉及具有反应性偏向癌细胞的细胞毒性细胞。1993；90(2)：720-724；等人，1999；162(10)：5931-5939；等人，
3、2003；9(3)：279-286；等人，2003；101(4)：1637-1644；以及等人，
4、2004；18：676-684。一种方法是表达嵌合受体，其具有与一个或多个细胞活化信号传导结构域融合的抗原结合结构域。癌症抗原经由抗原结合结构域的结合导致细胞活化并触发细胞毒性。在临床试验中已证明表达嵌合受体的自体淋巴细胞在治疗细胞前体急性淋巴细胞白血病()中的功效。
5、2008；14(11)：1264-1270；等人，2011；25；365(8)：725-733；等人，2011；118(18)：4817-4828；等人，
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1、2012；119(17)：3940-3950；等人，2012；119(12)：2709-2720；以及等人，
2、2013；5(177)：177138。对开发新的策略以增强基于细胞的免疫疗法的功效有极大的兴趣。本公开基于对共表达共刺激多肽和抗3嵌合抗原受体()以用于基于细胞的免疫疗法(即，表达两个单独的多肽)的策略的开发。
3、共刺激途径的调节可通过在造血细胞(例如，造血干细胞、免疫细胞诸如细胞或自然杀伤细胞)中表达(例如，过度表达)一种或多种共刺激多肽(诸如本文所述的那些)来实现。在一些情况下，预期共表达一种或多种共刺激多肽和抗3的造血细胞表现出优越的生物活性，例如细胞增殖、活化(例如，增加的细胞因子产生，例如-2或-γ产生)、细胞毒性和/或体内抗肿瘤活性。因此，本文提供了修饰的(例如，基因修饰的)造血细胞(例如，造血干细胞、免疫细胞诸如细胞或自然杀伤细胞)，其相对于相同类型的野生型造血细胞具有调节共刺激途径的能力。
4、在一些情况下，修饰的造血细胞可以表达或过度表达共刺激多肽。共刺激多肽可以是7/28超家族的成员、肿瘤坏死因子()超家族的成员或其配体。7/28超家族的示例性成员或其配体包括但不限于23、80、81、7-3、7-4、2、7-1、7-7及其变体。
5、超家族的示例性成员或其配体包括但不限于4-1、4-1、22、70、30、30、40、40、3、-β、40、40、1、-α和。另外的实例包括、2、3、1、14()、-2、(-)、-1、淀粉样前体蛋白()、在一些实施方案中，7/28超家族的成员、肿瘤坏死因子()超家族的成员或其配体是野生型序列。